配方中結(jié)晶多晶型物的拉曼成像分析

藥品的有效性和安全性必須從藥品生產(chǎn)到患者服用期間得到妥善維護(hù)。因此，進(jìn)行穩(wěn)定性研究是為了評(píng)估在溫度、濕度和光線等各種環(huán)境因素影響下質(zhì)量隨時(shí)間的變化，并獲得建立儲(chǔ)存方法和保質(zhì)期所需的信息。我在這里。穩(wěn)定性測(cè)試分為三種類型：長(zhǎng)期儲(chǔ)存測(cè)試、加速測(cè)試和壓力測(cè)試，其目的如下。
長(zhǎng)期儲(chǔ)存測(cè)試
評(píng)估原料藥或制劑的物理、化學(xué)、生物和微生物學(xué)特性在申請(qǐng)的儲(chǔ)存方法的整個(gè)建議保質(zhì)期內(nèi)是否得到適當(dāng)保持的測(cè)試。
加速測(cè)試
一種測(cè)試，用于預(yù)測(cè)在建議的儲(chǔ)存方法下長(zhǎng)期儲(chǔ)存的情況下的化學(xué)變化，并評(píng)估在分銷期間可能發(fā)生的短期偏離儲(chǔ)存方法的影響。
Severe test
（嚴(yán)苛測(cè)試） 在分銷過(guò)程中可能遇到的嚴(yán)苛條件下獲取質(zhì)量穩(wěn)定性信息的測(cè)試。它還可用于闡明藥物固有的穩(wěn)定性特性，即降解產(chǎn)物、降解途徑和降解機(jī)制，以及確認(rèn)用于穩(wěn)定性研究的降解產(chǎn)物分析方法的適用性。
穩(wěn)定性試驗(yàn)的評(píng)價(jià)項(xiàng)目之一是溶出度試驗(yàn)。如果藥品的溶出度超出規(guī)格，必須查明原因。影響溶出度的因素有很多，但可以通過(guò)研究組成配方的各個(gè)成分來(lái)獲得有用的信息。拉曼光譜成像可以可視化藥物制劑表面的成分分布，具有尖銳的峰形和高空間分辨率，可實(shí)現(xiàn)多種成分的高清成像。它還可以區(qū)分晶體多晶型，無(wú)論是無(wú)水物還是溶劑化物（假多晶型），甚至結(jié)晶度的差異。在改變制劑溶出特性的因素中，有假多晶型向結(jié)晶多晶型的轉(zhuǎn)變和無(wú)定形制劑中藥物物質(zhì)的重結(jié)晶，拉曼光譜成像是檢測(cè)這些的有效分析方法。

配方中原料藥評(píng)估的有效成像分析

對(duì)于在 6 個(gè)月加速測(cè)試后確認(rèn)溶出速率降低的制劑，顯示了穩(wěn)定性測(cè)試前后制劑表面的拉曼圖像。此處，使用 532 nm 的激發(fā)波長(zhǎng)和 10 倍的物鏡，大約 10 分鐘即可獲得 800 × 715 μm 區(qū)域的拉曼圖像。為方便起見，此圖中添加劑以一種顏色顯示。

穩(wěn)定性試驗(yàn)前后配方成分分布對(duì)比及面積比分析結(jié)果

在穩(wěn)定性試驗(yàn)前（初始）的制劑表面，散布著一種特定晶型的藥物物質(zhì)，但在加速試驗(yàn)后，證實(shí)部分藥物物質(zhì)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。此外，在進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試和面積比分析后對(duì)制劑的橫截面進(jìn)行拉曼成像時(shí)，發(fā)現(xiàn)在表面上發(fā)生的藥物物質(zhì)轉(zhuǎn)移比在橫截面上發(fā)生的多。Nanophoton 的激光拉曼顯微鏡 RAMANtouch/RAMANforce 使用線照明進(jìn)行高速成像的特點(diǎn)是它以良好的信噪比實(shí)現(xiàn)拉曼光譜的速度和采集，您可以捕捉多態(tài)和偽多態(tài)躍遷而不會(huì)錯(cuò)過(guò)它們。